למי מומלץ להתחסן? האם החיסון בטוח לשימוש ומה יעילותו? מה זה HPV faster? שאלות ותשובות נפוצות עבורך בנושא הווירוס וחיסון גרדסיל 9.
וירוס הפפילומה (HPV) הוא הוירוס הנפוץ ביותר העובר במגע מיני (מגע בין עור לעור) ואחראי על תחלואה רחבה כגון: סרטן צוואר הרחם, סרטן הפה והלוע, סרטן הפין, סרטן הנרתיק, סרטן הפות, סרטן פי הטבעת וקונדילומות (יבלות) באברי המין(1).
כיום החיסון ניתן לבנים ובנות בכתה ז-ח בבתי הספר וכמו כן נכלל בסל הבריאות של 2023 גם לבני.ות 18-26 (2). ריכזנו עבורך מידע חשוב לגבי יעילות ובטיחות החיסון כנגד וירוס הפפילומה והמלצות התחסנות בארץ והמלצות ארגון הבריאות העולמי (WHO):
אלימינציית HPV
נטל התחלואה של HPV הינו רחב, כולל סרטן צוואר הרחם, סרטן פה ולוע, יבלות באברי המין, סרטן הפין, פות, נרתיק ופי הטבעת.
בנובמבר 2020 השיק ארגון הבריאות העולמי את האסטרטגיה הגלובלית לאלימנציה של סרטן צוואר הרחם כאשר המטרה להגיע לפחות מ-4 מקרים פר 100,000 נשים(3).
האסטרטגיה של ה-WHO מתייחסת לשלושה יעדים מרכזיים, כשעמידה בהם עד שנת 2030 תקדם אותנו בדרך לאלינמציה, מודל 90-70-90: 90% מהבנות יהיו מחוסנות כנגד HPV עד גיל 15; 70% מהנשים יעברו סקירה רוטינית לגילוי מוקדם של נגעים טרום סרטניים בצוואר הרחם עד גיל 35 ושוב עד גיל 45; 90% מהנשים המאובחנות עם תחלואה בצוואר הרחם יזכו לטיפול מקסימלי. יישום מוצלח של המודל עלול להפחית יותר מ-40% מהמקרים החדשים של תחלואת HPV ולמנוע כ-5 מיליון מקרי מוות הקשורים לסרטן הזה עד שנת 2045(3).
- מהו מודל HPV Faster וכיצד הוא יכול לקדם את האלימינציה של תחלואת HPV?
HPV Faster הוא מודל לקידום האלימינציה של תחלואת HPV, המודל מציע הצמדת החיסון לבדיקת הסקר לגילוי מוקדם של סרטן צוואר הרחם ובכך מעלה את ההיענות להגנה ראשונית ושניונית ל-HPV.
ע"פ תחזיות עולמיות הצמדת החיסון לבדיקת הסקר במקביל להתחסנות בבתי הספר הינה הדרך המהירה ביותר לקידום אלימניציה של סרטן צוואר הרחם, המודל מקדם את האלימינציה בכ-15 שנה ביחס לשאר המודלים הקיימים(4).
המלצות התחסנות כנגד HPV
- למי מומלץ להתחסן?
החיסון רשום בישראל מגיל 9 עד גיל 45. ע"פ תדריך החיסונים המעודכן של משרד הבריאות, החיסון נגד נגיף הפפילומה מומלץ לגילי 9 עד 26 שנים. ניתן לחסן גם מגילי 27 עד 45 שנים כאשר יש סיכון מתמשך לנגיף. החיסון עשוי למנוע הדבקה מזנים שטרם נחשף להם המועמד לקבל חיסון. גורמי הסיכון לחיסון צעירים וצעירות בגילי 27-45 הם: מספר מגעים מיניים, מחלת מין בעבר, פגיעה מינית בעבר, גיל מוקדם לתחילת קיום יחסי מין, עישון סיגריות או שימוש בקנאביס, דיכוי במערכת החיסון ונשאי HIV, שימוש לא עקבי בקונדומים לגברים וגברים המקיימים יחסי מין עם גברים(5).
- האם מומלץ לחסן מטופל/ת בגרדסיל 9 לאחר שקיבל סדרת חיסונים מלאה של גרדסיל?
גרדסיל 9, החיסון התשע ערכי מספק הגנה של כ-90% ממקרי הסרטן הנגרמים מוירוס הפפילומה, מדובר בתוספת של 20% הגנה לעומת החיסון גרדסיל הארבע ערכי (5).
בנייר העמדה האחרון שפורסם בנושא החיסון כנגד HPV ע"י איגוד הקולופוסקופיה ואיגוד המיילדות וגניקולוגיה (ספטמבר 2022), אין הוראה רוטנית למתן סדרת חיסונים חדשה של גרדסיל 9 בגברים או נשים שחוסנו באופן מלא בגרדסיל הארבע ערכי. קבלת גרדסיל 9 (בתוספת 5 זנים) אינו מסכן את המטופלים(6).
- מה ההנחיות למטופל/ת שהתחסן/ה באופן חלקי?
תלוי בגיל בו התחיל לקבל את הסדרה: מבוגר שהיה מתחת לגיל 15 בעת קבלת המנה הראשונה ישלים עם מנה אחת בלבד. מבוגר שהיה בגיל 15 ומעלה בעת קבלת המנה הראשונה ישלים עם שתי מנות ברווח זמן של 5 חודשים לפחות. ניתן להמשיך לחסן בתרכיב גרדסיל 9 למי שהתחיל סדרת חיסון בתרכיב גרדסיל במקרים אלה, יוסבר למטופל כי ההגנה כנגד זנים שאינם כלולים בשני התרכיבים עלולה להיות מופחתת(5).
- האם להמליץ לבן/ת זוג של מטופלת שהתגלה אצלה ב-PAPsי(HPV Typing) זיהום של זן של HPV /ממצא לא תקין להתחסן?
יש מקום לשוחח עם המטופלת ולהסביר על היתרונות בהקניית הגנה כנגד הווירוס לבן/בת זוג(5). כאמור, לגברים אין בדיקות סקר לגילוי מוקדם של סרטן פה ולוע, סרטן פי הטבעת, סרטן הפין ויבלות באברי המין.
בטיחות החיסון
- האם החיסון בטוח לשימוש?
ארגון הבריאות העולמי (ה-WHO) הגדיר את החיסונים כנגד HPV כ"בטוחים ביותר לשימוש" (Extremely Safe) על סמך למעלה מ-270 מליון מנות של חיסוני HPV שחולקו בעולם נכון לשנת 2017(7).
יעילות החיסון
- האם ישנן עדויות כי החיסון כנגד HPV יעיל במניעת סרטן צוואר הרחם?
במחקר שפורסם באוקטובר 2020 בניו אינגלנד והתבסס על נתונים ארציים בשבדיה של למעלה מ-1.6 מיליון בנות ונשים, מתוכן 527,871 בנות ונשים אשר קיבלו לפחות מנה אחת של חיסון כנגד HPV,
נמצא כי החיסון הפחית ב-63% את הסיכון לפתח סרטן פולשני של צוואר הרחם בקרב בנות ונשים בגילי 10-30(8).
- מה יעילות החיסון באוכלוסייה הבוגרת (27-45)? והאם מומלץ להתחסן לאחר חשיפה?
ניתן להידבק ב-HPV בכל גיל, כ-50% מההדבקות מתרחשות בגילאי 15-25(9,10), אך ישנה תחלואה גם בגילים הבוגרים יותר. הנגיף נותר בגוף שנים רבות, בעיקר בגברים, בכך הגברים עלולים להדביק את בנות הזוג או אף לפתח בעצמם מחלות קשות בגילים המבוגרים.
על פי תוצאות מחקר קליני אשר בדק את יעילות חיסון הגרדסיל בקרב נשים בגילי 24-45, שנחשפו בעבר לאחד מזני וירוס הפפילומה ללא עדות להדבקה נוכחית, נצפתה יעילות של 67% במניעה של הדבקה מתמשכת, נגעים טרום סרטניים וקונדילומות(11).
- האם רצוי לנשים להתחסן לאחר תחלואה של +CIN2?
עפ"י נייר העמדה האחרון שפורסם בנושא החיסון כנגד HPV ע"י איגוד הקולופוסקופיה ואיגוד המיילדות וגינקולוגיה, מי שנושא את נגיף ה-HPV, סובל מיבלות או ממצא טרום סרטני CIN, מומלץ שיקבל את החיסון בהקדם ולא יחכה עד החלמה(6).
ישנם מספר מחקרים המדגימים את יעילות החיסון במניעת תחלואה חוזרת או נוספת בקרב נשים עם תחלואה קודמת. דוגמה אחת למחקר כזה הוא מחקר שנערך באיטליה בו הציעו לנשים בגילאי 18-45 עם CIN2+ אשר עברו קוניזציה, להתחסן כנגד HPV לאחר הטיפול ועקבו אחריהן למשך 4 שנים. באותן נשים שהסכימו להתחסן לאחר הקוניזציה נצפתה ירידה של למעלה מ-80% בתחלואה חוזרת של נגעים בדרגת CIN2 ומעלה(12).
- עבור אילו זנים החיסון כנגד וירוס הפפילומה יעיל?
*החיסון התשע ערכי מספק הגנה של כ-90% ממקרי הסרטן הנגרמים מוירוס הפפילומה, מדובר בתוספת של 20% הגנה לעומת החיסון הארבע ערכי(6)
רפרנסים:
1. National Cancer Institute. HPV Vaccines. 2018 https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/risk/infectious-agents/hpv-vaccine-fact-sheet. Accessed Feb 22, 2022.
2. https://www.gov.il/BlobFolder/policy/mk2023-01/he/files_circulars_mk_mk2023_01.pdf
3. Global strategy to accelerate the elimination of cervical cancer as a public health problem 17 November 2020 | Global strategy
4. Simms KT et al. Impact of scaled up human papillomavirus vaccination and cervical screening and the potential for global elimination of cervical cancer in 181 countries, 2020-99: a modelling study. Lancet Oncol. 2019 Mar;20(3):394-407.
5. תדריך חיסונים נגד זיהומים הנגרמים על ידי נגיף הפפילומה באדם, שרותי בריאות הציבור, אגף לאפידמיולוגיה, משרד הבריאות, מרץ 2019
6. Vaccinationagainstthepapillomavirus.pdf (ima-contentfiles.s3.amazonaws.com) נייר עמדה מס' 110 ההסתדרות הרפואית בישראל, ספטמבר 2022
7. WHO, Weekly Epidemiological Record, 14 July 2017, vol. 92, 28 (pp. 393–404), https://www.who.int/wer/2017/wer9228/en/
8. Lei J et al., HPV Vaccination and the Risk of Invasive Cervical Cancer. N Engl J Med. 1;383(14):1340-1348. doi: 10.1056/NEJMoa1917338. Oct 2020.
9. Dunne EF et al, Prevalence of HPV infection among females in the United States.JAMA.;297:813-819. 2007.
10. Giuliano A et al., Age-Specific Prevalence, Incidence, and Duration of Human Papillomavirus Infections in a Cohort of 290 US Men, The Journal of Infectious Diseases, Vol 198,6, p. 827–835, 2008.
11. X Castellsague´ et al, End-of-study safety, immunogenicity, and efficacy of quadrivalent HPV (types 6, 11, 16, 18) recombinant vaccine in adult women 24–45 years of age. British Journal of Cancer 105(1), 28 – 37. 2011.
12. A. Ghelardi, et al., SPERANZA project: HPV vaccination after treatment for CIN2+, Gynecol Oncol (2018), https://doi.org/10.1016/j.ygyno. 08.033. 2018
13. Centers for Disease Control and Prevention, HPV and cancer
14. Gardasil 9, Prescribing Information, July 2023
Gardasil9 Selected Safety Information
Indication:
Gardasil9 Selected Safety Information
Indication:
Gardasil 9 is indicated for active immunisation of individuals at the age of 9- 45 years old against the following HPV diseases: Premalignant lesions and cancers affecting the cervix, vulva, vagina and anus caused by vaccine HPV types, Genital warts (Condyloma acuminata) caused by specific HPV types.
Contraindications:
Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients.
Individuals with hypersensitivity after previous administration of Gardasil 9 or Gardasil should not receive Gardasil 9.
Precautions/ Warnings:
The decision to vaccinate an individual should take into account the risk for previous HPV exposure and potential benefit from vaccination.
As with all injectable vaccines, appropriate medical treatment and supervision should always be readily available in case of rare anaphylactic reactions following the administration of the vaccine. Syncope (fainting), sometimes associated with falling, can occur following, or even before, any vaccination, especially in adolescents as a psychogenic response to the needle injection. This can be accompanied by several neurological signs such as transient visual disturbance, paraesthesia, and tonic-clonic limb movements during recovery. Therefore, vaccinees should be observed for approximately 15 minutes after vaccination. It is important that procedures are in place to avoid injury from fainting. Vaccination should be postponed in individuals suffering from an acute severe febrile illness. However, the presence of a minor infection, such as a mild upper respiratory tract infection or low-grade fever, is not a contraindication for immunisation. As with any vaccine, vaccination with Gardasil 9 may not result in protection in all vaccine recipients. The vaccine will only protect against diseases that are caused by HPV types targeted by the vaccine. Therefore, appropriate precautions against sexually transmitted diseases should continue to be used. The vaccine is for prophylactic use only and has no effect on active HPV infections or established clinical disease. The vaccine has not been shown to have a therapeutic effect. The vaccine is therefore not indicated for treatment of cervical, vulvar, vaginal and anal cancer, high-grade cervical, vulvar, vaginal and anal dysplastic lesions or genital warts. It is also not intended to prevent progression of other established HPV-related lesions. Gardasil 9 does not prevent lesions due to a vaccine HPV type in individuals infected with that HPV type at the time of vaccination. Vaccination is not a substitute for routine cervical screening. Since no vaccine is 100% effective and Gardasil 9 will not provide protection against every HPV type, or against HPV infections present at the time of vaccination, routine cervical screening remains critically important and should follow local recommendations. There are no data on the use of Gardasil 9 in individuals with impaired immune responsiveness. Safety and immunogenicity of a qHPV vaccine have been assessed in individuals aged from 7 to 12 years who are known to be infected with human immunodeficiency virus (HIV).
Individuals with impaired immune responsiveness, due to either the use of potent immunosuppressive therapy, a genetic defect, Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection, or other causes, may not respond to the vaccine. This vaccine should be given with caution to individuals with thrombocytopaenia or any coagulation disorder because bleeding may occur following an intramuscular administration in these individuals. There are no safety, immunogenicity or efficacy data to support interchangeability of Gardasil 9 with bivalent or quadrivalent HPV vaccines.
Adverse Reactions:
A total of 15,776 individuals (10,495 subjects 16 through 26 years of age and 5,281 adolescents 9 through 15 years of age at enrolment) received Gardasil 9 in clinical trials. Few individuals (0.1%) discontinued due to adverse experiences. The most common adverse reactions observed with Gardasil 9 were injection-site adverse reactions (84.8% of vaccinees within 5 days following any vaccination visit) and headache (13.2% of the vaccinees within 15 days following any vaccination visit). These adverse reactions usually were mild or moderate in intensity. The common adverse events were dizziness, nausea, pyrexia, fatigue, and pruritus and bruising at the injection site.
The most common adverse reactions observed with Gardasil 9 were injection-site adverse reactions (84.8% of vaccinees within 5 days following any vaccination visit) and headache (13.2% of the vaccinees within 15 days following any vaccination visit). These adverse reactions usually were mild or moderate in intensity.
Clinically Significant Interactions:
Safety and immunogenicity in individuals who have received immunoglobulin or blood-derived products during the 3 months prior to vaccination have not been studied in clinical trials. Use with other vaccines: Gardasil 9 may be administered concomitantly with a combined booster vaccine containing diphtheria (d) and tetanus (T) with either pertussis [acellular, component] (ap) and/or poliomyelitis [inactivated] (IPV) (dTap, dT-IPV, dTap-IPV vaccines) with no significant interference with antibody response to any of the components of either vaccine. This is based on the results from a clinical trial in which a combined dTap-IPV vaccine was administered concomitantly with the first dose of Gardasil 9. Use with hormonal contraceptives: In clinical studies, 60.2% of women aged 16 through 26 years who received Gardasil 9 used hormonal contraceptives during the vaccination period of the clinical studies. Use of hormonal contraceptives did not appear to affect the type specific immune responses to Gardasil 9.
Clinically Significant Use in Specific Populations:
Pregnancy-A large amount of data on pregnant women (more than 1000 pregnancy outcomes) indicates no malformative nor foeto/ neonatal toxicity of Gardasil 9. Animal studies do not indicate reproductive toxicity. However, these data are considered insufficient to recommend use of Gardasil 9 during pregnancy. Vaccination should be postponed until completion of pregnancy. Breast-feeding - Gardasil 9 can be used during breast-feeding.
Dosing:
Individuals 9 to and including 14 years of age at time of first injection - Gardasil 9 can be administered according to a 2 dose schedule (see section 5.1). The second dose should be administered between 5 and 13 months after the first dose. If the second vaccine dose is administered earlier than 5 months after the first dose, a third dose should always be administered. Gardasil 9 can be administered according to a 3-dose (0, 2, 6 months) schedule. The second dose should be administered at least one month after the first dose and the third dose should be administered at least 3 months after the second dose. All three doses should be given within a 1-year period. Individuals 15-45 years of age at time of first injection - Gardasil 9 should be administered according to a 3-dose (0, 2, 6 months) schedule. The second dose should be administered at least one month after the first dose and the third dose should be administered at least 3 months after the second dose. All three doses should be given within a 1-year period. The use of Gardasil 9 should be in accordance with official recommendations. It is recommended that individuals who receive a first dose of Gardasil 9 complete the vaccination course with Gardasil 9. The need for a booster dose has not been established. Studies using a mixed regimen (interchangeability) of HPV vaccines were not performed for Gardasil 9. Subjects previously vaccinated with a 3-dose regimen of quadrivalent HPV types 6, 11, 16, and 18 vaccine (Gardasil), hereafter referred to as qHPV vaccine, may receive 3 doses of Gardasil 9.
התכנים המופיעים בכתבה נועדו לצוות רפואי בלבד לשם אספקת אינפורמציה רפואית כללית בלבד ואינם בגדר עצה רפואית, המלצה לטיפול, תחליף לשיקול דעתך הרפואי או תחליף להתייעצות עם מומחה על בסיס אישי ופרטני. למידע נוסף יש לעיין בעלון לרופא.
Copyright © 2024 Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA and its affiliates. All rights reserved. IL-GSL-00523